Mislav
CBD: Pomama za Delta-8-THC zabrinjava kemičare
Kemičari su zabrinuti zbog nečistoća koje nastaju tijekom sinteze kanabinoida ∆ 8 -tetrahidrokanabinola (delta-8-THC), koji se prodaje u gumama, proizvodima za vape i drugim artiklima. Delta-8-THC je blago euforičan izomer psihoaktivnog delta-9-THC. Delta-8-THC se obično sintetizira iz kanabidiola (CBD) ekstrahiranog iz konoplje. Reakcija često daje visok postotak delta-8-THC, kao i male količine drugih kanabinoida i nusproizvoda reakcije. Malo se zna o zdravstvenim učincima ovih nečistoća, a kemičari ih nisu sve identificirali.
Prijeđite na kanabidiol (CBD). Popularnost još jednog kanabinoida, ∆ 8 -tetrahidrokanabinola (delta-8-THC), je u porastu. Pronađen u gumenim bombonama, patronama za vape, tinkturama i drugim proizvodima, delta-8-THC se pojavljuje na benzinskim postajama, trgovinama, dućanima i dispanzerima kanabisa diljem SAD-a i izvan njega—često bez dobnih ograničenja.
Za razliku od CBD-a, delta-8-THC proizvodi euforične učinke koji su slični, ali blaži od učinaka delta-9-THC-a, dobro poznatog psihoaktivnog spoja u kanabisu. Delta-8-THC je izomer delta-9-THC. Jedina razlika između dvije molekule je mjesto dvostruke veze između dva ugljika.
Ludilo za delta-8-THC počelo je kada je prevelika ponuda CBD-a dobivenog iz konoplje uzgojene u SAD- u uzrokovala strmoglavi pad cijene CBD-a. Proizvođači su počeli tražiti načine da prezasićenost CBD-om pretvore u nešto isplativo. Koristeći jednostavnu kemiju objavljenu 1960-ih, industrija je postala kreativna i počela eksperimentirati s načinima pretvaranja CBD-a u delta-8-THC. Dobiveni proizvodi ciljaju na potrošače koji se žele osloboditi stresa i tjeskobe, posebno one koji ne žele koristiti tradicionalne proizvode od kanabisa ili one koji žive na mjestima gdje proizvodi od kanabisa nisu legalno dostupni.
Ali bez regulatornog nadzora i ograničenog laboratorijskog testiranja, većina proizvoda koji se prodaju kao delta-8-THC zapravo nisu čisti delta-8-THC. Takvi proizvodi obično sadrže visok postotak delta-8-THC i male količine drugih kanabinoida, uključujući delta-9-THC, i nusprodukte reakcije. Neki od kanabinoida se prirodno ne nalaze u kanabisu. U većini slučajeva ništa se ne zna o zdravstvenim učincima ovih nečistoća.
Nekoliko država počelo je suzbijati prodaju proizvoda delta-8-THC. Ali sve dok su dobiveni od konoplje i ne sadrže više od 0,3% delta-9-THC-a na bazi suhe težine – ograničenje prema saveznom zakonu – mnogi odvjetnici i dužnosnici industrije konoplje ih smatraju legalnim. Bez obzira na to je li delta-8-THC legalan, kemičari oglašavaju uzbunu nakon što su pronašli nekoliko neidentificiranih spojeva u proizvodima označenim kao delta-8-THC.
ZABRINUTOST ZA SIGURNOST VRTOGLAVO RASTE
“Brinem se što nemamo pojma koji su to proizvodi”, kaže Christopher Hudalla, predsjednik i glavni znanstveni direktor ProVerde Laboratories, tvrtke za analitička ispitivanja s objektima u Massachusettsu i Maineu. “Potrošači se koriste kao pokusni kunići. Za mene je to užasno”, kaže.
Koristeći kromatografske metode s detekcijom ultraljubičaste ili spektrometrije mase, znanstvenici s ProVerdea testirali su tisuće proizvoda s oznakom delta-8-THC. “Do sada nisam vidio nijedan koji bih smatrao legitimnim delta-8-THC proizvodom”, kaže Hudalla. “Tamo ima nešto delta-8, ali vrlo često ima do 30 [kromatografskih] vrhova koje ne mogu identificirati.” Često postoje i vrhovi koji koreliraju s delta-9-THC, kao i s drugim izomerom, delta-10-THC, napominje. Malo se zna o učincima delta-10-THC-a, ali korisnici su anegdotalno izvještavali da su se osjećali euforično i više usredotočeni nakon što su ga konzumirali.
“Manje sam zabrinut zbog tradicionalnih izomera THC-a nego zbog sveprisutnih nepoznanica,” kaže Michael Coffin, glavni znanstvenik u Elevation Distro, kalifornijskoj tvrtki za proizvodnju i distribuciju kanabisa. “Čini se da Delta-8, delta-9, pa čak i delta-10 u ovom trenutku nemaju nikakve loše učinke na ljude za koje znamo”, kaže on. Ali mnogi ljudi rade loš posao čišćenja svojih produkata reakcije, dodaje on, što rezultira “priličnom juhom” od nusproizvoda i drugih neželjenih spojeva.
Pretvorba CBD-a u delta-8-THC uključuje refluksiranje CBD-a u organskom otapalu, poput toluena ili heptana, s p -toluensulfonskom kiselinom ili drugom kiselinom koja služi kao katalizator. Reakcija obično traje 60-90 minuta. “U osnovi zatvarate prsten na CBD molekuli”, kaže Coffin.
“Ovo su prilično agresivni sintetski uvjeti koji koriste jake kiseline”, kaže Hudalla. “Možda koriste jake baze za neutralizaciju. Mogu koristiti metalne katalizatore. Čujem kako različiti ljudi to rade na različite načine.” U farmaceutskom okruženju doktori kemičari osiguravaju da proizvodi ne sadrže štetne nepotrošene reaktante, kaže on. Ali nitko ne mjeri pH delta-8 proizvoda niti testira jake kiseline i zaostale metale koji su ostali, kaže on.
Moguće je odvojiti delta-8-THC od neželjenih ostataka reakcije ili nusproizvoda, ali “većina ljudi zapravo ne uzima vremena da ga destilira ili koristi kromatografiju” kako bi to učinili, kaže Kyle Boyar, znanstveni suradnik u Centar za istraživanje medicinskog kanabisa Sveučilišta Kalifornije u San Diegu.
Jedan nusprodukt koji se obično nalazi u delta-8-THC proizvodima je olivetol, prekursor THC-a, kaže Boyar. “Postoji patent za oralne sastave olivetola” koji inhibiraju trovanje kanabisom od delta-9-THC-a, kaže. Ako olivetol također inhibira trovanje od delta-8, to može pridonijeti percipiranim blažim učincima tog izomera. Patent se odnosi na oralnu dozu olivetola. “Mislim da nitko zapravo ne zna koja je sigurna inhalacijska doza olivetola”, dodaje.
“Događa se mnogo neodgovorne proizvodnje u smislu da većina tih ljudi dobiva informacije s internetskih foruma, a mnogi od njih nisu nužno školovani kemičari”, kaže Boyar.
Kao i mnogi drugi znanstvenici, Greg Gerdeman, vršitelj dužnosti izvršnog direktora i predsjednika Nashville Commodities Exchange (NASHCX), koja je posvećena konoplji i njenim derivatima, zabrinut je zbog nedostatka nadzora za proizvode delta-8-THC. “Stvarno ga treba očistiti”, kaže. “Jednostavno znam da postoji velika količina eksperimentiranja” od strane proizvođača. I usprkos tvrdnjama da je delta-8-THC manje moćan od delta-9-THC-a, “može vas stvarno napušiti”, kaže Gerdeman. “Samo je pitanje doze. Drugo pitanje je, koliko ovih proizvoda ima mnogo više delta-9 u sebi nego što kažu?
Gerdeman je susreo i vrlo iskusne korisnike kanabisa i naivne korisnike kanabisa koji su mislili da ih delta-8 neće uznemiriti. Ali jest kad su uzeli previše, kaže. “Ljepota kanabisa je u tome što nemate smrtonosne predoziranja, ali možete učiniti da se osjećate apsolutno užasno.”
Tiffany Coleman, direktorica kvalitete i obrade u Carbidexu, tvrtki za proizvodnju kanabisa u Michiganu, eksperimentira s proizvodnjom malih serija delta-8-THC-a iz CBD-a iz hobija. Država ne dopušta takve aktivnosti u komercijalnim objektima kanabisa. “Pokušavam biti siguran da je znanost dobra”, kaže Coleman. “Radim s kolegama iz cijele zemlje i proučavam različite metode pročišćavanja.”
Na stranu toksičnost proizvoda, Coleman se brine da ljudi proizvode delta-8-THC bez odgovarajućih sigurnosnih kontrola reakcije. Pretvorba CBD-a u delta-8 je egzotermna reakcija, pa stvara mnogo topline, kaže Coleman. “Ovo treba biti učinjeno u kontroliranom okruženju,” kao što je pod suhim ledom i acetonom, dodaju. Coleman koristi glikolne hladnjake za hlađenje reakcije. Ledena kupka nije dovoljno hladna, upozorava Coleman, rekavši da znaju za ljude koji su isprobali takav pristup i “digli stvari u zrak”.
Coleman je također zabrinut zbog nekih otapala koja ljudi koriste. Jedna popularna metoda koristi diklorometan, poznat i kao metilen klorid. Diklorometan se ne smije koristiti “bez odgovarajuće ventilacije i kontrole jer je tihi ubojica”, kaže Coleman. “Mnoge od tih trgovina, čak i trgovine na legalnim tržištima, nisu spremne za ovu vrstu aktivnosti.”
SLUČAJ ZA REGULACIJU
Ni regulatori nisu spremni za to. Mnoge države pokušavaju kontrolirati prodaju delta-8-THC-a, koji je sada najbrže rastući proizvod u industriji konoplje. Više od desetak država zabranilo je delta-8-THC, a druge razvijaju pravila. I to nije samo problem u SAD-u.
Iako je porast delta-8 proizvoda započeo zbog prevelike ponude CBD-a u SAD-u, delta-8-THC također postaje popularan u Europi, kaže Coffin. SAD dopušta izvoz CBD izolata, a ljudi u drugim zemljama mogu s njim raditi što god žele, kaže. Svi materijali potrebni za izradu delta-8-THC-a lako su dostupni, dodaje.
“Ovaj problem neće nestati”, kaže Jeffrey Raber, suosnivač i izvršni direktor Werc Shopa, tvrtke za ugovornu proizvodnju i testiranje kanabisa sa sjedištem u Kaliforniji. “To bi se zapravo moglo preobraziti i pretvoriti u veće probleme” ako se regulatori ne pozabave time, kaže on.
Raber je uvidio tržišni potencijal delta-8-THC-a 2018., kada je Kongres legalizirao konoplju u SAD-u. “To je vrlo zanimljiva molekula, koja ima vrlo različitu fiziološku aktivnost ovisno o okruženju” i načinu na koji se primjenjuje, kaže on.
Istraživanje kanabisa zaustavljeno zbog federalne neaktivnosti
Werc Shop je 2018. objavio bijelu knjigu koja je ukazala na ograničenu dostupnost delta-8-THC visoke čistoće zbog nekontroliranih koraka obrade. Raber poziva regulatore da se pozabave tim problemima čistoće i postupaju s delta-8-THC-om “na razuman način” koji omogućuje njegovu upotrebu na sigurne, zaštićene načine. Da biste to postigli, kaže on, “pobrinite se da bude testiran.”
Ali postojeći neovisni analitički laboratoriji ne mogu se nositi s teretom iscrpnog testiranja svih delta-8-THC proizvoda, prema Amber Wise, znanstvenoj direktorici Medicine Creek Analyticsa, tvrtke za testiranje kanabisa u državi Washington. Postoji nekoliko metoda o kojima se raspravlja na internetskim forumima koje koriste kemikalije “koje ne bih želio imati kao ostatke” u delta-8-THC proizvodima, kao što su diklorometan i trikloroctena kiselina, kaže Wise. Njezin laboratorij nije razvio metode za testiranje tih kemikalija, kaže ona, dodajući da nije praktično razvijati metode za svaki mogući reagens koji ljudi koriste za proizvodnju delta-8-THC. Umjesto toga, kaže Wise, regulatori bi trebali zahtijevati od proizvođača da otkriju koje kemikalije koriste za proizvodnju delta-8-THC i koji su spojevi u njihovim konačnim proizvodima.
Moguće je da će jednog dana postojati biljke kanabisa koje sadrže dovoljno delta-8-THC za ekstrakciju u čistom obliku. Ali za sada biljke kanabisa obično sadrže 0,1% delta-8-THC ili manje. “Vidjeli smo izvješća o biljkama koje sadrže čak 1%”, ali to su iznimke, kaže Raber. Ekonomična ekstrakcija delta-8-THC iz kanabisa zahtijeva razine od oko 15-20%. “Ljudi iz genetike to sada traže”, kaže, ali sintetički će proizvodi dominirati neko vrijeme.
Raber se također brine da ako regulatori jednostavno zabrane delta-8-THC kao što su učinili s delta-9-THC, “ljudi će proizvoditi delta-10-THC ili druge vrste izomera prstena ili analoga alkilnog lanca” kao što je tetrahidrokanabivarin. Neki od tih analoga mogu biti toksični ili “divlje psihoaktivni”, kaže Raber. Regulatorni jezik mora biti širok ili ćete “zaglaviti u ovom višegodišnjem ciklusu popravljanja zakona.” To je u suprotnosti s prijedlogom zakona o farmama iz 2018. koji je ograničio količinu delta-9-THC u konoplji i proizvodima dobivenim od konoplje, poput CBD-a.
Gerdeman je posebno zabrinut zbog još jednog kanabinoida koji se zove THC-O-acetat, acetatni ester THC-a, koji se pojavljuje u gumenim bombonama i cigaretama. To je u osnovi acetilirani THC, koji se prirodno ne pojavljuje u biljkama kanabisa, kaže on. Heroin je nastao acetiliranjem morfija prije više od 100 godina, što je rezultiralo lijekom koji je zbog farmakokinetike puno snažniji od morfija, ističe Gerdeman. “Imamo li istraživanja na ljudima o učincima acetiliranog THC-a? Ne, nikako”, kaže. I, kao što je slučaj s delta-8-THC, nema informacija o tome što se još nalazi u tim proizvodima.
Bolovi uzgoja konoplje
Bez bolje regulative potrošači će i dalje biti prevareni od strane beskrupuloznih proizvođača, smatra Hudalla. Za delta-8-THC, kaže, “moramo iznijeti istinu u javnost” da je to sintetski spoj napravljen od sastojka ekstrahiranog iz konoplje. “Kao i stvaranje metamfetamina od lijeka za prehladu, samo zato što su početni materijali legalni ne čini proizvod legalnim (ili sigurnim)”, upozorava Hudalla. On, poput mnogih kemičara, vjeruje da je delta-8-THC sintetski kanabinoid koji nije legalan.
“Mnogi sudionici u industriji konoplje vide delta-8-THC kao spas, osiguravajući financijski most dok [Američka agencija za hranu i lijekove] ne odobri CBD kao dijetetski sastojak”, kaže Hudalla. “Ali ne vjerujem da bi spašavanje proizvođača i investitora koji su se kockali na tržištu CBD-a trebalo ići na štetu potrošača koji ništa ne sumnjaju, koji su dovedeni u zabludu o proizvodima koji se prodaju”, kaže.
“Vjerujem da delta-8 ima legitimno mjesto u terapiji i potencijalnoj upotrebi kod odraslih”, dodaje Hudalla. “Ali jednostavno ne vidim da itko to radi na odgovarajući način. Sve je to džin za kadu.”