genska terapija
Borna

Genske terapije mogu izliječiti bolest, ali možemo li si ih priuštiti?

Liječenje hemofilije jednom dozom od 3,5 milijuna dolara potaknulo je raspravu o tome kako platiti revolucionarne lijekove

Većinu svog života Rob Schroeder morao je redovito ubrizgavati faktor zgrušavanja krvi kako bi zaustavio nekontrolirano krvarenje uzrokovano genetskim poremećajem hemofilijom B.

Ali njegov se život promijenio prije četiri godine nakon što je dobrovoljno postao jedan od prvih pacijenata koji će isprobati eksperimentalnu gensku terapiju nazvanu Hemgenix.

“Nisam imao krvarenje otkad sam imao tretman. Ništa. Ovom sam terapijom učinkovito postigao svoje najluđe ciljeve iz snova, rekao je Schroeder, farmaceutski predstavnik iz Monclove, Ohio, za Financial Times.

Prošli je mjesec Američka agencija za hranu i lijekove odobrila Hemgenix, koji su razvili CSL Behring i UniQure, a isporučuje se putem jedne doze putem intravenske infuzije. To je peta genska terapija usmjerena na rijetke bolesti kojoj su američki regulatori dali zeleno svjetlo od 2017., naglašavajući potencijal ove nove klase lijekova za liječenje i u nekim slučajevima izliječenje rijetkih bolesti, raka i drugih stanja.

CSL-ov Hemgenix košta 3,5 milijuna dolara po dozi, što ga čini najskupljim lijekom na svijetu. Skysona i Zynteglo, genske terapije usmjerene na rijetku dječju moždanu bolest i nasljedni poremećaj krvi, razvijene od strane biotehnologije Bluebird Bio iz Cambridgea u Massachusettsu, drugi su i treći najskuplji lijekovi na tržištu. Njihova cijena je 3 milijuna dolara, odnosno 2,8 milijuna dolara po dozi.

Zdravstveni stručnjaci upozoravaju da bi troškovi genskih terapija mogli ograničiti spremnost javnih i privatnih osiguravatelja da ih pokriju i učiniti ih nedostupnima za mnoge pacijente. S više od tisuću genskih i staničnih terapija u kliničkim ispitivanjima postoji zabrinutost da bi zdravstveni sustavi mogli pokleknuti pod pritiskom kratkoročnih troškova zadovoljavanja potražnje za tretmanima.

Ulaz u CSL BehringUlaz u CSL Behring u Bernu, Švicarska. Grupa je razvila lijek za hemofiliju B Hemgenix s UniQure

Prošle je godine Bluebird Bio povukao Zynteglo, jednokratnu gensku terapiju za poremećaj krvi beta talasemiju, s europskog tržišta nakon što nije uspio uvjeriti vlade da pokriju njegovu cijenu od 1,8 milijuna dolara. Europski platitelji nisu razvili svoj pristup genskoj terapiji na način koji cijeni inovacije, rekla je tvrtka analitičarima. Opisuje elemente europskog sustava kao “iskreno pokvarene” i “neodržive” za ulaganja.

Bluebird je bio prisiljen smanjiti troškove otpuštanjem 30 posto svog osoblja nakon povlačenja iz Europe i sada cilja na prodaju u SAD-u, gdje su regulatori odobrili Zynteglo u kolovozu.

Miguel Forte, predsjednik Međunarodnog društva za staničnu i gensku terapiju, skupine kliničara, istraživača i industrijskih partnera koji podržavaju razvoj ovih lijekova, rekao je da je povlačenje dokazane terapije bilo razočaravajuće i da bi svako ponavljanje predstavljalo “ozbiljnu zabrinutost”.

“Mislim da je rasprava o pristupačnosti ključna jer moramo osigurati da su ovi inovativni lijekovi dostupni pacijentima, a također moramo nastaviti učiti o njima i razvijati nove proizvode.”

Nasuprot tome, Zolgensma, Novartisova genska terapija za spinalnu mišićnu atrofiju koja je bila najskuplja na svijetu kada je debitirala 2019., dobro se prodavala u svojim ranim godinama. Prodaja je 2021. porasla za 36 posto na godišnjoj razini, jer je švicarski proizvođač lijekova proširio pristup Europi i tržištima u razvoju. Ali u posljednjem kvartalu prodaja je pala za 15 posto, što tvrtka pripisuje usporavanju dok je dodavala nova tržišta. Novartis je rekao da ne misli da je pad prodaje povezan s izvještajima o smrti dvoje djece koja su uzela lijek.

Proizvodi genske terapije mogu biti skupi, ali pružaju golemu korist pacijentima i zdravstvenim sustavima, rekao je Forte. Jednokratna priroda takvih ljekovitih terapija poboljšava kvalitetu života oboljelih od rijetkih bolesti i može dugoročno uštedjeti novac smanjujući ili eliminirajući potrebu za medicinskim liječenjem, dodao je.

“Ako ne budemo u mogućnosti izravnati krug oko troškova i naknade, tada nećemo uspjeti pružiti prave prilike pacijentima.”

Biofarmaceutska industrija kaže da su visoke cijene potrebne za pokrivanje troškova razvoja genskih terapija, koji su s 5 milijardi dolara otprilike pet puta veći od tradicionalnih lijekova. Tržišta za ove lijekove također su obično mala, a složeni proizvodni i regulatorni procesi obično dovode do dugog vremena prije nego što tretmani postanu dostupni.

Ulagači i tvrtke prošle su godine uložili rekordnih 22,7 milijardi dolara u stanične, genske i tkivne terapije, u usporedbi s 19,9 milijardi dolara godinu dana ranije, prema Alliance for Regenerative Medicine, lobističkoj skupini koja zastupa velike i male tvrtke u sektoru.

Za sada je prodaja genskih i staničnih terapija relativno skromna i iznosi oko 4 milijarde dolara u 2021., ali predviđa se da će porasti na 45 milijardi dolara do 2026., kako se odobravaju još deseci terapija, prema Evaluate Pharma, tvrtki za istraživanje tržišta. Ali postizanje ovog rasta prodaje ovisi o spremnosti vlada, osiguravatelja i drugih obveznika zdravstvene skrbi u bogatim zemljama da pokriju troškove liječenja.

“Naš zdravstveni sustav ne može si priuštiti plaćanje bilo kakve cijene koju farmaceutske korporacije traže za ove nove lijekove – bez obzira koliko revolucionarni bili”, rekla je Merith Basey, izvršna direktorica zagovaračke skupine Patients For Affordable Drugs Now.

“Hemgenix predstavlja inovaciju koja mijenja živote za pacijente koji si to mogu priuštiti, ali ta je nova inovacija bezvrijedna za one koji to ne mogu. . . Po ovim cijenama, one će u konačnici slomiti kičmu našoj sposobnosti plaćanja i javnog i privatnog osiguranja.”

Bob Lojewski, viši potpredsjednik CSL-a i generalni direktor za Sjevernu Ameriku, rekao je da je cijena Hemgenixa od 3,5 milijuna dolara opravdana jer je to vjerojatno “najučinkovitiji tretman na svijetu” i dugoročno će generirati velike uštede. Neki popusti bili bi dostupni i zdravstvenim osiguranicima i obveznicima, dodao je.

“Nekako je nesretno što cijena krade naslov od sigurnosti, učinkovitosti i obećanja terapije”, rekao je.

“Kada pogledate doživotno liječenje pacijenta s hemofilijom B, vidjet ćete troškove od preko 20 milijuna dolara za te pacijente u smislu njihove zdravstvene skrbi.”

Pregled Instituta za kliničku i ekonomsku reviziju, neovisnog nadzornog tijela za lijekove, zaključio je da je cijena do 2,96 milijuna dolara bila opravdana za Hemgenix zbog njegove učinkovitosti. Rečeno je da su uspješno liječeni pacijenti izgledali “izliječeni” barem neko vrijeme, iako je institut upozorio da još uvijek postoji znatna neizvjesnost da će se uspjeh liječenja pokazati dugotrajnim.

AHIP, grupa koja predstavlja više od 1300 kompanija koje pružaju zdravstveno osiguranje za 200 milijuna Amerikanaca, rekla je da njezini članovi nisu skloni plaćati lijekove za gensku terapiju, sve dok se pokažu učinkovitima i vrijednima za novac.

Osiguravatelji bi vjerojatno postavili ograničenja kako bi osigurali da samo oni koji su najprikladniji za liječenje imaju pristup njima, a participacija pacijenata bila bi uobičajena, dodaje se.

“U slučaju lijeka Hemgenix, dosta je krenulo. To je lijek. Jedno je i gotovo. Događa se da se pomaže populaciji, osobama s hemofilijom B, koji nemaju puno mogućnosti za liječenje,” rekao je Sergio Santiviago, potpredsjednik politike o lijekovima u AHIP-u.

Santiviago je rekao da osiguravatelji istražuju pristupe plaćanja temeljene na riziku kako bi prevladali izazove pokrivanja skupih terapija koje u većini slučajeva nisu dokazale svoju trajnost tijekom dužih vremenskih okvira. Na primjer, članovi su dogovorili ugovor o pokriću za Zynteglo, koji predviđa da Bluebird Bio plati 80 posto povrata ako pacijenti nastave zahtijevati transfuziju krvi unutar dvije godine od liječenja, rekao je.

No Santiviago je rekao da ekonomija pokrivanja genskih terapija postaje teža kada bi veliki broj pacijenata mogao postati kvalificiran za multimilijunske tretmane, osobito ako ne postoje čvrsti dokazi koji podupiru njihovu učinkovitost.

Važan test je na pomolu s očekivanim odobrenjem sljedeće godine u SAD-u za gensku terapiju usmjerenu na bolest srpastih stanica, koju su razvili Vertex Pharmaceuticals i Crispr Therapeutics. Oko 100 000 Amerikanaca živi s anemijom srpastih stanica u SAD-u, u usporedbi sa samo oko 30 000 ljudi s hemofilijom B.

Studija koja je procjenjivala utjecaj genskih terapija na državne proračune u SAD-u, a koja je prošle godine objavljena u časopisu Jama Pediatrics, zaključila je da bi uspješna genska terapija za bolest srpastih stanica predstavljala problem priuštivosti za nekoliko planova osiguranja Medicaid.

“Iako terapije s visokim cijenama privlače veliku pažnju, ono što ima tendenciju da ima veću posljedicu iz perspektive platitelja je veličina populacije pacijenata”, rekao je Patrick DeMartino, liječnik specijaliziran za skrb za djecu s krvnim poremećajima i koautor knjige studija Jama.

„Iz perspektive pristupa pacijentima i zagovaranja, kad bi došlo do kašnjenja u pristupu s ograničene strane platitelja, to bi bila PR noćna mora. Mislim da bi to naštetilo ljudima, ali bi to također bila vrlo loša optika za platitelja.”